Registrační krok zastínily komplikace ve studiích

Biotechnologická společnost Xenon Pharmaceuticals (XENE) oznámila ve čtvrtek podání žádosti New Drug Application pro azetukalner určený k léčbě fokálních epileptických záchvatů. Ty postihují pouze jednu stranu mozku a těla. Podání žádosti posunulo firmu blíže k uvedení jejího prvního komerčního produktu.

Pozitivní zprávu však vzápětí zastínilo rozhodnutí pozastavit nábor nových pacientů do probíhajících studií azetukalneru u velké depresivní poruchy a bipolární deprese. Důvodem byly neuropsychiatrické nežádoucí účinky zaznamenané v rozsáhlejším souboru dat z psychiatrických studií.

Mezi hlášenými obtížemi se objevily závratě, ospalost, zmatenost a psychóza. Podle společnosti odpovídají známému bezpečnostnímu profilu a snášenlivosti azetukalneru, v dřívějších klinických testech se však neprojevily. Xenon nyní prověřuje, zda by situaci bylo možné řešit úpravou dávkování.

Firma přistoupila k přerušení náboru na základě doporučení nezávislého výboru sledujícího bezpečnost studií. Opatření označila za preventivní a pravděpodobně dočasné. Pacienti, kteří již byli do studií zařazeni, budou v léčbě pokračovat.

Akcie mířily k nejhoršímu dni od roku 2017

Reakce trhu byla výrazná. Akcie Xenonu během pátečního obchodování oslabovaly o 30 procent na 40,06 dolaru a prohloubily ztráty, které začaly už ve čtvrtek po uzavření hlavní obchodní seance. Kurz současně směřoval k nejnižší závěrečné hodnotě za šest měsíců.

Pokud by se páteční pokles udržel až do konce obchodování, šlo by o největší jednodenní propad akcií společnosti od března 2017. Tehdy jejich hodnota během jediné seance klesla o rekordních 53 procent.

Pohledy analytiků na význam zveřejněných údajů se lišily. Část z nich upozornila, že nové bezpečnostní informace mohou oslabit postavení azetukalneru mezi připravovanými léky na fokální epilepsii. Jiní neviděli přímý dopad na jeho využití u fokálních záchvatů a poukazovali na to, že neurologové jsou na zvládání mírnějších psychotických projevů jako nežádoucího účinku připraveni.

Nejistota se týká především dalšího vývoje programu zaměřeného na depresi. Serge Belanger z Needhamu upozornil, že snížení nebo jiná úprava dávky s cílem omezit vedlejší účinky by zároveň mohla ovlivnit účinnost přípravku. Další postup bude záviset na výsledcích bezpečnostního prověřování a rozhodnutí společnosti o dávkovacím režimu.

Biohaven řeší vlastní částečné pozastavení studie

Komplikace Xenonu přicházejí v době, kdy vlastní regulatorní problém řeší konkurenční Biohaven (BHVN) . Společnost minulý týden potvrdila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv uvalil částečné klinické pozastavení na její hlavní přípravek opakalim, který je rovněž vyvíjen pro léčbu epilepsie.

Situace obou firem se liší. Xenon zastavil nábor dobrovolně po doporučení bezpečnostního výboru, zatímco v případě Biohavenu zasáhl přímo regulátor. FDA své rozhodnutí zdůvodnil nedostatkem informací o metabolitu, který byl zjištěn během testování na hlodavcích.

Zatím není jasné, jak tato malá molekula působí na člověka. Biohaven uvedl, že předloží dodatečné údaje, které mají regulatorní otázky objasnit. Částečné pozastavení klinického programu mezitím zůstává v platnosti.

Azetukalner i opakalim patří mezi aktivátory kanálů KV7. Ty otevírají draslíkové kanály v organismu, čímž zklidňují nadměrně aktivní nervové a svalové buňky. Samantha Semenkowová z Citi uvedla, že nejnovější vývoj pravděpodobně zvýší pozornost věnovanou rozdílům v bezpečnostních profilech obou přípravků.

Akcie Biohavenu se v pátek obchodovaly mírně výše, zatímco Xenon směřoval k výrazné denní ztrátě. Obě společnosti tak současně čekají na vyjasnění bezpečnostních otázek u svých hlavních kandidátů, přestože důvody a formální podoba pozastavení jejich klinických programů nejsou stejné.